Assassin's Creed Syndicate é um jogo furtivo de ação e aventura em terceira pessoa ambientado em Londres durante a Revolução Industrial de 1868. Os jogadores controlam os gêmeos Assassinos Jacob e Evie Frye, cada um com habilidades distintas: Jacob é especializado em brigas e combate corpo a corpo, enquanto Evie se destaca em furtividade. A jogabilidade apresenta exploração em mundo aberto da Londres vitoriana usando parkour, carruagens, um lançador de cordas e mecânica de guerra de gangues. A cidade é dividida em bairros que os jogadores liberam do controle inimigo, completando missões e construindo sua própria gangue de rua, as Torres. As armas incluem juntas de latão, revólveres, espadas de cana e facas kukri, que podem ser aprimoradas.

Em 1868, Londres, a Irmandade dos Assassinos quase foi exterminada e a cidade está firmemente sob o controle dos Templários. Crawford Starrick, um poderoso industrial e senhor do crime, comanda uma rede de aliados em todas as instituições de Londres. Os Assassinos Gêmeos Jacob e Evie Frye viajam de Crawley para a capital para desmantelar o controle de Starrick sobre a cidade. Jacob trabalha para minar o poder dos Templários, eliminando os tenentes de Starrick nos bairros de Londres, enquanto Evie persegue um pedaço do Éden conhecido como o Sudário, correndo com a ocultista templária Lucy Thorne para localizá-lo primeiro. Ajudados por figuras históricas como Alexander Graham Bell, Charles Darwin e Charles Dickens, os gêmeos constroem sua própria gangue de rua, os Rooks, e travam uma campanha para libertar Londres distrito por distrito. À medida que os irmãos se chocam sobre suas diferentes abordagens, eles devem se unir antes que Starrick possa tomar o Sudário e consolidar seu poder sobre a Grã-Bretanha.