Call of Duty: Infinite Warfare oferece três modos de jogo exclusivos: Campanha, Multijogador e Zumbis. A campanha é um retorno às raízes militares e corajosas da franquia, enquanto olha corajosamente para o futuro, entregando uma narrativa rica e envolvente que é diferente de tudo até hoje em um jogo Call of Duty. O jogador embarcará em uma história de estilo clássico sobre guerra em grande escala, ambientada em um futuro onde o conflito humano se espalhou por todo o nosso sistema solar. O multijogador combina mecânicas populares, como o sistema de movimento baseado em correntes, com uma série de inovações de jogabilidade para oferecer uma das experiências online mais profundas e envolventes dos jogos. O novo modo Zumbis emocionará os jogadores cooperativos com uma abordagem original e distinta e uma narrativa barulhenta que certamente empolgará os fãs. O título apresenta ambientes deslumbrantes e multiplanetários, novas armas e novas habilidades de jogador.

Em um futuro distante, os recursos naturais da Terra foram esgotados e a humanidade depende de colônias em outras partes do Sistema Solar, supervisionadas por uma aliança que gerencia o comércio, as viagens e o assentamento espacial, enquanto uma organização de defesa protege a Terra e seus interesses. Uma facção militante separatista conhecida como Frente de Defesa de Assentamentos, que se separou da Terra décadas antes, busca assumir o controle dessas colônias periféricas e ameaça mergulhar o sistema na guerra. Quando a Frente lança um ataque devastador, o piloto Nick Reyes inesperadamente se torna capitão da nave de guerra Retribution e deve liderar sua tripulação através de planetas, luas e asteróides para conter o avanço inimigo.