O jogador é atraído para o mundo de Dead Island à beira de uma epidemia misteriosa que de repente, e sem aviso prévio, irrompe na ilha fictícia de Banoi. Como hóspede do Royal Palms Resort, a estadia do jogador deveria ser um feriado de sonho; um refúgio luxuoso para as belas praias de um paraíso tropical. Mas diante da realidade de um apocalipse zumbi, só resta uma coisa a fazer: sobreviver. Esta é a Ilha Morta; um paraíso para morrer.

A ilha de Banoi é um paraíso tropical exuberante no Pacífico Sul, onde seu emblemático Royal Palms Resort serve como o melhor refúgio para os turistas com dinheiro para queimar. No entanto, todas as coisas boas devem chegar ao fim em breve - e o pitoresco resort cai na loucura, na carnificina e no caos depois que um misterioso e contagioso surto de zumbis reivindica sua atmosfera outrora pacífica. Isolados do resto do mundo, apenas quatro indivíduos que estranhamente se encontram imunes à zumbificação têm o poder de proteger os sobreviventes restantes dos horrores da ilha, para descobrir o que realmente está acontecendo e encontrar uma maneira de escapar antes de seus próprios fins fatais.