Infamous é um jogo de ação/aventura de mundo aberto para um jogador que coloca você no papel de Cole McGrath, um cara outrora normal que, após uma catástrofe horrível, se encontra não apenas vivo, mas desenvolvendo uma fantástica variedade de superpoderes. Ir do comum ao extraordinário da noite para o dia não é algo para se levar de ânimo leve. Com esses poderes, alguém se vinga? Proteger os inocentes? Ou talvez, se envolver em um pouco de ambos? A escolha é sua no Infamous.

inFAMOUS se passa em Empire City, uma metrópole fictícia baseada na cidade de Nova York, composta pelo Neon District, onde a maioria dos negócios de Empire City está concentrada, o Warren, uma favela dependente da atividade de transporte marítimo internacional, e o Historic District, a localização do governo da cidade. Cada distrito tem um sistema de trem elevado e uma rede elétrica separada. A premissa do jogo é construída em torno da destruição parcial do Distrito Histórico por uma explosão misteriosa, seguida por uma epidemia viral que obriga as autoridades federais a selar a única ponte que leva ao continente. Um aumento no crime violento sobrecarrega a polícia, resultando em colapso social. Caracteres O protagonista é Cole MacGrath (Jason Cottle), um mensageiro que é acusado de desencadear a explosão, o que o deixa com a capacidade de absorver e projetar eletricidade. Seu amigo mais próximo, Zeke Jedediah Dunbar (Caleb Moody), permite que Cole se esconda em seu telhado, apesar de sua inveja dos poderes do primeiro. Trish Dailey (October Moore), namorada de Cole, o abandona por raiva da morte de sua irmã Amy, enquanto a maioria dos moradores de Empire City o vê como um terrorista. Enquanto tenta fugir da cidade com Zeke, Cole é contactado pela agente do FBI Moya Jones (Kimberli Colbourne), que se oferece para limpar o seu nome se a ajudar a encontrar o marido, o colega agente John White (Phil LaMarr). White desapareceu enquanto investigava um grupo conhecido como Primeiros Filhos, que se acredita ser responsável por orquestrar a explosão. Enquanto trabalha para restaurar a ordem no Distrito de Neon, Cole encontra Sasha (Jessica Straus), uma ex-membro dos Primeiros Filhos, que como Cole é um "Condutor", um indivíduo que recebeu poderes dos Primeiros Filhos. Usando sua habilidade de controlar as mentes dos outros através de uma substância semelhante a alcatrão, ela formou uma gangue conhecida como Reapers. Enquanto isso, os Warren foram invadidos pelos Dust Men, um exército de militantes sem-teto liderados por Alden Tate (também Jason Cottle), o líder original dos Primeiros Filhos, que possui telecinese. Kessler (Sam A. Mowry), o verdadeiro antagonista do jogo, é uma figura sombria que controla os Primeiros Filhos e que tem um interesse obsessivo em Cole e seus poderes. História Embora a história básica do InFamous permaneça inalterada se o jogador optar pelo caminho do karma "Bom" ou "Mal", existem alguns elementos da história que mudam dependendo das escolhas de Cole. Ao fazer uma entrega no Distrito Histórico, Cole é instruído a abrir o pacote. Ao fazer isso, ele ativa um dispositivo conhecido como Esfera de Raios, nivelando seis quarteirões da cidade e quase o matando. Resgatado por Zeke e Trish, ele aprende sozinho a controlar seus poderes emergentes. Depois de usá-los em público para lutar contra um ataque do Ceifador, os moradores se voltam contra Cole depois que ele é acusado de desencadear a explosão, forçando-o a se esconder. Ele e Zeke projetaram um ataque à ponte selada, apenas para serem emboscados pelas forças do governo. Separado de seu amigo, Cole conhece Moya, que o convence a voltar e encontrar John. Com a ajuda dela, Cole restaura o fornecimento de energia do distrito, ganhando a atenção de Sasha, que o atrai para seu covil subterrâneo. Cole a derrota, mas ela é sequestrada pelos Filhos antes que ele possa fazê-la falar. Preso no Warren, Cole ajuda o que resta da polícia na luta contra os Dust Men. Alden é preso e encarcerado, mas a incompetência de Zeke em guardá-lo permite que os Homens do Pó o libertem e massacrem a maioria dos oficiais. Com Alden planejando reativar a Esfera, os dois consertam as coisas e o confrontam, com Zeke acabando na posse da Esfera. Cedendo às suas tentações, Zeke abandona Cole e leva a Esfera para Kessler. Com Alden em uma fúria assassina em direção ao Distrito Histórico, Cole o derrota de uma vez por todas em uma batalha de ponte. Antes de pular na água, Alden revela que Kessler o exilou dos Primeiros Filhos. White, que acaba sendo um agente da NSA sem conexão com Moya, entra em contato com Cole e explica que a Esfera de Raios foi projetada para consumir bioenergia de milhares de vidas e transferi-la para um único usuário, tornando-os um Conduto. Durante sua busca pela Esfera, Kessler desafia publicamente Cole a parar uma série de atentados em todo o distrito, terminando com ele sendo forçado a escolher entre salvar Trish ou seus colegas. Independentemente de qual escolha ele faça, Cole não consegue impedir que Trish morra. Determinado a punir Kessler, Cole rastreia a Esfera até um píer remoto, onde deve decidir se a destrói ou a usa para se tornar ainda mais poderosa. Independentemente disso, a Esfera libera o resto de sua energia, matando John antes de desaparecer em um vórtice.