Sekiro: Shadows Die Twice é um jogo de ação e aventura ambientado em um Japão reimaginado do final dos anos 1500 da era Sengoku. Os jogadores controlam Wolf, um shinobi em uma missão para resgatar seu lorde sequestrado e buscar vingança contra seus inimigos. O jogo enfatiza o combate preciso com espadas, furtividade e mobilidade, substituindo os elementos tradicionais de RPG por um sistema de duelo baseado em postura. A Edição do Jogo do Ano permite que os jogadores acessem o conteúdo de atualização do Jogo do Ano desde o início.

The game takes place in a reimagined late-16th-century Sengoku-period Japan. At the end of the Sengoku era, warlord Isshin Ashina stages a bloody coup and seizes the land of Ashina. During this time, a nameless orphan is adopted by the wandering shinobi Owl, who names the orphan "Wolf". Twenty years later, the Ashina clan is on the brink of collapse due to a combination of the now elderly Isshin having fallen ill and the clan's enemies steadily closing in from all sides. Desperate to find a way to prevent the fall of his clan, Isshin's grandson Genichiro captures the Divine Heir Kuro, in hopes of using his "Dragon Heritage" to create an immortal army.