Quake 4 é um jogo de tiro de ação que serve como o outro capítulo da série Quake.

Durante a sangrenta guerra entre os humanos e a terrível raça dos Strogg, um marinheiro solitário se infiltrou no planeta e assassinou seu horrível líder. Os humanos descobrem que os Strogg não são tão facilmente derrotados, no entanto, e que sua única esperança pode estar em um fuzileiro naval que não é mais inteiramente humano. Em uma guerra desesperada pela sobrevivência da Terra, contra um inimigo implacável, a única maneira de derrotá-los é se tornar um deles. Armado com armas e veículos avançados e auxiliado por um esquadrão de elite de fuzileiros navais, você leva a batalha ao coração do planeta natal de Strogg e se torna a única esperança de vitória da Terra.