The Simpsons: Bart vs. the World é uma plataforma de rolagem lateral que compila jogos menores pertencentes a diferentes gêneros. Em cada estágio, Bart deve navegar pela área, coletando itens como bolas de fogo de artifício para autodefesa e Squishees para restaurar a saúde. Ao pegar uma capa, Bart pode se tornar seu alter-ego super-heróico, Bartman, e voar por períodos limitados. Os itens mais importantes em cada etapa são lembranças da marca Krusty. Há um em cada etapa, e Bart deve encontrar todos eles para obter o melhor final. Existem também vários mini-jogos em cada área, com quebra-cabeças como um jogo de cartas correspondentes e um jogo de curiosidades baseado em eventos em episódios reais.

No Krusty the Clown Show, Bart Simpson ganha a oportunidade de participar de uma caça ao tesouro Round-the-World. No entanto, o concurso foi manipulado pelo assistente do Sr. Burns, Smithers, para que Burns se livrasse da família Simpson por todos os problemas que lhe causaram ao longo dos anos. Burns envia seus agentes e outros membros da família para cuidar dos Simpsons durante a caça ao tesouro. Bart viaja por vários locais do mundo real coletando itens, com aparições ocasionais dos outros membros da família Simpsons.