Lost in Nightmares é o primeiro DLC baseado em história para Resident Evil 5, ambientado durante uma missão anterior sugerida em flashback desse jogo. Tem cerca de 1 hora de duração, dependendo da dificuldade, e jogadores experientes podem vencê-la em menos de 30 minutos. É, todos juntos, um capítulo repleto de quebra-cabeças clássicos e momentos que levarão os jogadores de volta ao primeiro Resident Evil. Ele também apresenta um placar com rankings mundiais com base no desempenho no cenário, bem como itens de coleção. Este capítulo extra não está acessível desde o início do jogo. Ele fica desbloqueado após o Capítulo 3-1, os Pântanos, ter sido concluído na campanha principal.