Theresia é um híbrido de horror / visual novel que é dividido em duas campanhas; Dear Emile e Dear Martel. Querido Emile - Um conto de amor distorcido entre uma mãe e sua filha. Arrancada das mandíbulas da morte por uma mulher que cheirava a sangue, Leanne cresceu em um mundo de tortura, guerra e morte. Agora uma jovem, ela se encontra em um labirinto mortal sem memórias de seu passado. Ela pode descobrir a verdade por trás de sua prisão e escapar com vida, ou Leanne estará condenada a vagar pelos corredores de sua prisão, assombrada pelo mistério de Theresia? Caro Martel - Quando uma febre devastou seu orfanato, um médico brilhante desenvolveu um tratamento para a doença, na esperança de salvar as crianças sob seus cuidados. Embora a febre tenha sido derrotada, de seu cadáver surgiu algo muito mais mortal, algo muito mais maligno. Ele será capaz de reparar seu erro ou sua criação significará uma condenação certa para a humanidade?

Leanne, uma adolescente acorda em um quarto pequeno e escuro, sem memórias. A única pista é a palavra Theresia rabiscada em um pedaço de papel. As primeiras áreas do jogo instruem o jogador sobre os controles, definem a atmosfera e introduzem o aspecto de sobrevivência. O edifício não é apenas o subsolo de um complexo maior, mas também está cheio de armadilhas escondidas. A maioria das portas está trancada, barricada ou bloqueada por riscos ambientais. Leanne descobre que está em uma prisão subterrânea, que se estende por vários andares subterrâneos e inclui obras hidráulicas, salas de armazenamento e tortura e criptas desconhecidas. Nos níveis superiores, mais do cenário e do passado de Leanne são revelados: o país está perdendo a guerra, e a prisão faz parte de uma instalação militar que inclui um laboratório de testes, dirigido por uma mulher chamada Maylee, que Leanne viu em flashbacks. Ela também tem flashbacks de um jovem chamado Sacha e uma mulher de cabelos prateados encharcada de sangue.