Nitroplus Blasterz: Heroines Infinite Duel é um jogo de luta que cruza heroínas de várias visual novels e jogos lançados pela Nitroplus, bem como as de séries de mangá e anime com as quais os escritores da Nitroplus estiveram envolvidos. O jogo usa cinco botões; ataque leve, ataque médio, ataque pesado, ação de fuga e ação pesada. O botão de ação de fuga pode ser usado para realizar manobras evasivas e guardas, enquanto ações pesadas podem ser usadas para empurrar um oponente para trás. Os jogadores podem realizar Explosões Infinitas, que podem interromper o ataque de um oponente, Corridas Variáveis, que permitem combinações surpresa, e Chamas Letais, que servem como super ataques combinados do jogo. Os jogadores também podem escolher dois personagens de suporte que podem invocar para ajudá-los.